Natureを読む

Cellular and molecular pathobiology of heart failure with preserved ejection fraction

Sumita Mishra & David A. Kass

Nature Reviews Cardiology (2021) Published: 11 January 2021

循環器疾患に関するレビューはあまり多くないので珍しいですね。

会社のアカウントだと全文読めるのですが、こちらのブログは会社とは関係ないので、無料でアクセスできる範囲の文章までをまとめています。

要旨

駆出率保存型心不全（HFpEF）は、世界中の心不全患者の半数が罹患している。有病率は増加しており、かなりの罹患率と死亡率をもたらし、有効な治療法はほとんどない。HFpEFは心血管疾患の中で最も大きなアンメット・メディカル・ニーズがある疾患である。HFpEFは当初、高血圧、心肥大、拡張機能障害を特徴とする血行動態障害であると考えられていたが、肥満と糖尿病の大流行により、HFpEFは改変され、現在では心臓、肺、腎臓、骨格筋、脂肪組織、血管系、免疫・炎症性シグナル伝達などの多臓器が関与する多臓器障害であると認識されている。

このように多臓器が関与しているため、HFpEFの病態は単に心筋弛緩異常を伴う心肥大や高血圧ではなく、実験動物でのモデル化は困難である。しかし、血行動態と代謝疾患の両方を含む新しい動物モデルや、ヒトの病態生理を調べる努力が増えてきており、新たなシグナル伝達経路や治療標的の可能性が明らかになってきている。このレビューでは、ほとんどの研究が心臓に焦点を当てているため、心臓に関連するメカニズムに主眼を置いて、HFpEFの細胞および分子の病態生理について論じたものである。また、肺、腎臓、骨格筋を含む他の重要な臓器系の関与、全身バイオマーカーを用いた患者の特徴を明らかにする取り組み、および現在進行中の治療への取り組みにも焦点を当てている。我々の目的は、特徴づけられつつあるHFpEFのシグナル伝達経路とメカニズムのロードマップを提供し、より患者に特化した治療と臨床転帰の改善につながる可能性のあるものを提供することである。

キーポイント

・HFpEFの病態生理に関する研究の歴史的な焦点は、拡張機能障害、心肥大、心筋線維症であった。 

・しかし、HFpEFは実際には収縮期と拡張期の両方の心機能や、肺、腎臓、血管系、脂肪組織、骨格筋などの他の臓器やシステムに影響を与える多くの異なる成分を含んでいる。 

・前臨床研究、特にHFpEF患者の大多数に見られるような肥満や代謝異常と血行動態や心疾患を組み合わせた研究は、新しい分子機構や治療標的を明らかにし始めている。 

・HFpEFにおける分子および細胞の異常と糖尿病や肥満における異常は、エネルギー利用率や効率性の代謝異常、炎症反応、脂質毒性、心筋細胞の病理学的増殖、細胞保護シグナルの欠損など、大きく重複していることが示唆されている。 

・薬物やデバイスを用いた新たな血行動態介入方法の探索に加えて、代謝、炎症、病理学的ストレス経路の変化を打ち消すために、多能性のシグナル伝達カスケードを標的とした新しい治療法が開発されている。

雑感

代謝ストレスと血行動態刺激によるHFpEFモデルが人とどれぐらい相関があるのか。2019年の発表以来採用しているグループが増えてきているといいのですが。

HFpEFは治療法が確立されていないので、まずは病態メカニズムに対する基礎研究が進むといいなと思います。メカニズムが明らかになれば、製薬会社が薬を創って患者さんに届けます。