【文献紹介#26】医療従事者における抗SARS-CoV-2抗体の保有状態とその後の感染発生率

こんにちはJunonです。

本日公開された研究論文（英語）の中から興味のあったものを一つ紹介します。

出典

タイトル：Antibody Status and Incidence of SARS-CoV-2 Infection in Health Care Workers

著者：Sheila F Lumley, Denise O'Donnell, Nicole E Stoesser, Philippa C Matthews, 他

雑誌：N Engl J Med.

論文公開日：2021年2月11日

どんな内容の論文か？

SARS-CoV-2に対する抗体の存在とその後の再感染のリスクとの関係は不明なままである。英国のOxford University Hospitalsで医療従事者を対象に、PCRで確認されたSARS-CoV-2感染の発生率を調査した。ベースラインの抗体保有は、抗スパイクおよび抗ヌクレオカプシド抗体検査によって評価し、最大31週間追跡した。結論として、抗スパイク抗体または抗ヌクレオカプシド抗体の存在は、その後6ヵ月間のSARS-CoV-2再感染のリスクを大幅に減少させていた。

背景と結論

SARS-CoV-2に以前に感染した人が二次感染からどの程度保護されているかは不明である。感染後免疫が存在するかどうか、どのくらいの期間持続するか、また、感染後免疫が症状を伴う再感染を予防したり、重症化を軽減したりする程度を理解することは、SARS-CoV-2のパンデミックに大きな意味を持つ。

感染後の免疫は、体液性および細胞性を介した免疫応答によって得られる可能性がある。SARS-CoV-2抗スパイク抗体および抗ヌクレカプシド抗体のアッセイ依存性の抗体動態が定義されつつある。スパイク蛋白質受容体結合ドメインに対する中和抗体は、感染後の免疫を示す可能性がある。

全世界で 7600万人以上が感染しており、現在も感染が拡大しているにもかかわらず、SARS-CoV-2の再感染は報告されておらず、ほとんどが軽症または無症状の一次感染後に発生している。本研究では、医療従事者を対象としたプロスペクティブ縦断コホート研究を実施し、血清SARS-CoV-2抗体が陽性の医療従事者と陰性の医療従事者における、その後のSARS-CoV-2ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査陽性と症候性感染症の相対的発生率を評価した。

合計12,541人の医療従事者がベースラインの抗スパイク抗体の測定を受けた。11,364人（90.6％）が血清陰性、1177人（9.4％）が血清陽性であった。血清陰性の医療従事者のうち、ベースライン前の症状を報告していたのは2860人（血清陰性者11,364人の25％）で、24人（すべての症状を有する0.2％）が以前にPCR陽性であった。血清陰性者と血清陽性者の医療従事者の年齢中央値は 38 歳（中間値範囲、29～49 歳）であった。医療従事者の追跡期間は、抗体検査陰性の場合は中央値で 200 日間（中間値範囲、180～207 日）、抗体検査陽性の場合は139日間（中間値範囲、117～147日）であった。症候性PCR検査の割合は、血清陰性者と血清陽性者の医療従事者で同様であった。

ベースラインの抗スパイク抗体が陽性であった場合は、PCR陽性検査の発生率が低かった。抗スパイク抗体陰性の医療従事者11,364人のうち、223 人がPCR検査陽性であった。抗スパイク抗体陽性の医療従事者1265人のうち、2人がPCR検査陽性であり、両人とも検査時には無症状であった。血清陽性者におけるPCR検査陽性の発生率比は0.12（95％CI、0.03～0.47；P=0.002）であった。血清陰性者におけるPCRで確認された症候性感染症の発生率はリスク1万日当たり0.60であったが、血清陽性者におけるPCRで確認された症候性感染症は発生しなかった。血清陰性で以前に PCR陽性であった24人の医療従事者ではPCR陽性の結果は得られなかった。

12,666人の医療従事者を対象に抗ヌクレオカプシド抗体を先行感染のマーカーとして用いた場合、血清陰性の医療従事者11,543人中226人がPCR陽性であったのに対し、抗体陽性の医療従事者1172人中2人がPCR陽性であった。PCR陽性の発生率は、抗ヌクレオカプシド抗体価の上昇に伴って低下した。

合計12,479人の医療従事者が、抗スパイク抗体と抗ヌクレオカプシド抗体の両方のベースラインの結果を有していた。ベースラインが両方とも陽性の医療従事者1021人中1人と、抗体アッセイ結果が混合（どちらかの結果が異なる）していた344人中2人で、その後のPCR陽性となった。

血清陽性の医療従事者3名がその後、SARS-CoV-2感染のPCR陽性検査となった。初期症状または血清陽性からその後のPCR検査陽性までの期間は160日～199日であった。

両抗体を有する医療従事者のみが、血清学的検査に先行してPCRで確認された症候性感染の既往歴を有していた。

この縦断的コホート研究では、抗スパイク抗体の存在は、31週間の追跡期間中にPCRで確認された SARS-CoV-2感染のリスクを大幅に減少させることと関連していた。抗スパイク抗体を有する者では、無症候性の感染症はなく、無症候性の医療従事者でのPCR陽性は2例のみであった。このことは、SARS-CoV-2に対する抗体を生じさせた過去の感染が、少なくとも6カ月間、ほとんどの人を再感染から守ることと関連していることを示唆している。感染後免疫の証拠は、抗ヌクレオカプシドIgG、または抗ヌクレオカプシドIgGと抗スパイクIgGの組み合わせを過去の感染マーカーとして認められた。

SARS-CoV-2感染の発生率は、ベースラインの抗スパイク抗体および抗ヌクレオカプシド抗体の力価と逆相関しており、力価が高い者は感染から比較的保護されていた。

血清陽性の医療従事者3名のうち、その後 PCRで陽性検査を受けた2名は、ベースラインの抗体測定結果が不一致であった。いずれの医療従事者もPCRで確認された SARS-CoV-2 の一次感染はなかった。その後、1名の患者に症状のある感染症が発生し、2名の患者には二重抗体の血清転換がみられた。抗スパイク抗体と抗ヌクレカプシド抗体の両方が検出された医療従事者は、以前に PCRでSARS-CoV-2感染が確認されていたが、その後の再検査でPCR陽性の結果は確認されず、IgG反応の変化とは関連していなかった。

最後に

本研究の結果では、抗スパイク抗体および抗ヌクレオカプシド抗体を有する医療従事者では、短期的にSARS-CoV-2への再感染リスクが血清陰性者よりも大幅に低いことが明らかになったことから、ワクチンの普及後にも抗体検査の必要性が示唆された。

おしまいです。

次の記事までお待ちください。